Триметазидин в бодибилдинге как принимать

ОЛИМПИАДА-2018. Бобслей

Бывший глава антидопинговой службы ОКР Николай Дурманов объяснил, как триметазидин, обнаруженный в допинг-пробе бобслеистки Надежды Сергеевой, влияет на организм спортсмена.

– Он очень похож на мельдоний – и по действиям, и по механизму действия, – считает Дурманов. – Триметазидин переключает обмен веществ: расщепление жиров – на расщепление глюкозы. И это приводит к тому, что появляется чистая энергия, и нет продуктов отходов. Это очень важно, когда, допустим, сердечная мышца испытывает недостаток кислорода – допустим, при стенокардии в предынфарктном состоянии. Что-то подобное, но чуть по другому делает и мельдоний.

Олимпийские жертвы триметазидина. В Сочи — Украина, в Пхенчхане — Россия

НА ЗАПАДЕ СЧИТАЮТ, ЧТО ТРИМЕТАЗИДИН – ПУСТЫШКА

– То есть этот препарат все-таки допинг, и он оказывает влияние на организм?

– Влияет или нет – это не есть критерий допинга. Допинг – это то, что влияет на спортивные результаты, это то, что опасно для здоровья, и то, что неэтично (например – марихуана). Последняя – самый часто вылавливаемый допинг. Сказать, что он влияет на результат или опасен для здоровья – это неверно, но употреблять наркотики неэтично. Так вот триметазидин и мельдоний – они не попадают в эту запретительную триаду. Они не опасны – их широко применяют и дети, и пожилые люди. Их влияние на спортивные результаты никем и никогда не доказаны. А мельдоний и вовсе с точки зрения этики разрешен, он продается во многих странах. В то же время в некоторых странах триметазидин отвергается медициной, там говорят, что он ни о чем, божья росса, которая не работает, он пустышка. Например, так часто говорят в Северной Америке или Европе.

– Известно, что мельдоний раньше был в списке рекомендованных для российских спортсменов препаратов. Триметазидин тоже был в такой позиции?

– Триметазидин запретили на год или полтора раньше, чем мельдоний. Был ли он в рекомендованном списке, точно не помню. Но вполне возможно, что был. А почему нет, если препарат не запрещен?

– То есть на ваш взгляд он не является допингом?

– На этот вопрос можно предоставить два ответа. Первый, формальный, – допингом является все, что фигурирует в запрещенном списке ВАДА. Поэтому как он может быть не допингом? Как он туда попал – справедливо или нет, по политическим мотивам или на четкой научной базе – это уже неважно. Он в запрещенном списке, значит, его применять нельзя. Триметазидин – допинг по своей юридической форме, поэтому применять его спортсменам нельзя. Второй ответ: а триметазидин справедливо попал в список запрещенных веществ? Мне кажется, что нет. И не только мне. И не только триметазидин, но и мельдоний.

Допинг в бобслее. Глупость не должна лишить Россию флага

УМЕРЕННАЯ ПАРАНОЙЯ

– Может триметазидин входить в состав других лекарств?

– Фантазия фармакологических людей безбрежна, и можно ожидать, чего угодно. Никто не поручится ни за какие сложные комбинации, если на них есть рыночный спрос. Но, честно говоря, мне и моим коллегам не попадались другие препараты, в составе которых был бы триметазидин. Но гарантии, что этого не может быть я дать не могу.

– То есть теоретически возможно, что триметазидин мог быть в лекарстве, которое по неосторожности употребил спортсмен?

– Я бы повторил упражнение умеренной паранойи: со всеми случаями обнаружения следов допинга у наших спортсменов, я бы не торопился говорить об осознанном приеме. В первую очередь я бы разбирался, как это препарат мог попасть в организм спортсмена. Есть и более экзотические способы туда его поместить.

Все новости по теме – в live-трансляции дня //
Олимпийский календарь // Медальный зачет Олимпиады-2018

ФАРМАКОЛОГИЯ ТОКСИКОЛОГИЯ

И. Н. Тюренков, В. Н. Перфилова, Д. Д. Бородин

Кафедра фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ, Научно-исследовательский институт фармакологии ВолгГМУ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МИЛДРОНАТА, МЕКСИДОЛА И ТРИМЕТАЗИДИНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, ВЫЗВАННОЙ ОККЛЮЗИЕЙ НИСХОДЯЩЕЙ ВЕТВИ ЛЕВОЙ КОРОНАРНОЙ АРТЕРИИ

УДК 616.12-008.46-085.31

Показано, что окклюзия нисходящей ветви левой коронарной артерии (ОНВЛКА) в течение 28 суток приводит к возникновению хронической сердечной недостаточности (ХСН) у животных, о чем свидетельствуют негативные гемодинамические сдвиги и высокий процент зоны некроза миокарда. Мексидол, в большей степени, и милдронат обладают кардиопротекторным действием в условиях экспериментальной ХСН, ограничивают изменения гемодинамических показателей и зону некроза миокарда у животных. Триметазидин не эффективен на данной модели ХСН.

Ключевые слова: окклюзия нисходящей ветви левой коронарной артерии, хроническая сердечная недостаточность, мексидол, милдронат, триметазидин.

I. N. Tyurenkov, V. N. Perfilova, D. D. Borodin

Key words: occlusion of the left coronary artery descending branch, chronic heart failure,

mildronate, mexidole, trimetazidine

При ишемической болезни сердца (ИБС) и сердечной недостаточности широко используется направление лекарственной терапии, которое можно обозначить как «цитопротекция» и рассматривать как метод оптимизации метаболизма на уровне кардио-миоцитов в условиях ишемии миокарда. К основным цитопротекторам в настоящее время относят мексидол, триметазидин и милдронат . Несмотря на, казалось бы, достаточную изученность пре-

паратов, не было проведено сравнительной оценки их эффективности при хронической сердечной недостаточности (ХСН).

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Сравнительное изучение эффективности милд-роната, мексидола и триметазидина при ХСН, вызванной окклюзией нисходящей ветви левой коронарной артерии (ОНВЛКА).

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проведено на 55 крысах-самцах линии Wistar в возрасте 9—10 месяцев массой 280— 340 г Животные получены из Филиала «Столбовая» ГУ НЦБМТ РАМН г. Чехов, Московская область.

Формирование групп для изучения эффективности применения милдроната, триметазидина и мексидо-ла при ХСН, вызванной ОНВЛКА, осуществлялось методом накопления до 10 выживших животных в группе. Учитывая количество погибших животных на разных этапах эксперимента, получили следующие группы:

1. Контрольная группа — животные (n = 16) с экспериментальным инфарктом миокарда (ЭИМ), получавшие внутрибрюшинно физиологический раствор за час до ОНВЛКА и ежедневно в течение 28 дней после ОНВЛКА.

2. Опытная группа—животные (n = 14) с ЭИМ, получавшие внутрибрюшинно милдронат в дозе 50 мг/кг за час до ОНВЛКА и ежедневно в течение 28 дней после ОНВЛКА.

3. Опытная группа—животные (n = 13) с ЭИМ, получавшие внутрибрюшинно триметазидин в дозе 25 мг/кг за час до ОНВЛКА и ежедневно в течение 28 дней после ОНВЛКА*.

4. Опытная группа—животные (n = 12) с ЭИМ, получавшие внутрибрюшинно мексидол в дозе 100 мг/кг за час до ОНВЛКА и ежедневно в течение 28 дней после ОНВЛКА.

Экспериментальный инфаркт миокарда моделировали ОНВЛКА на границе верхней и средней трети. После наркотизации (хлоралгидрат, 400 мг/кг) проводилась интубация и перевод животного на искусственное дыхание (аппарат «Вита», Россия). Далее в четвертом межреберье делалась торакотомия, затем перикардо-томия и перевязка нисходящей ветви левой коронарной артерии на границе ее верхней и средней трети. После чего рану ушивали, животное экстубировали.

Исходно экспериментальным животным проводилась запись электрокардиограммы (ЭКГ) и реограм-мы, затем у 3 животных поочередно из каждой группы ежедневно моделировался ЭИМ. Исследуемые препараты вводились внутрибрюшинно за 30 минут до ОНВЛКА и далее 1 раз в сутки в течение 28 дней.

Запись ЭКГ и реограммы проводилась через час, 14 и 28 дней после моделирования инфаркта миокарда с помощью реографа 4РГ-2М, системы Power Lab/4SP c ML135 Dual Bio Amp и MLA0112 ECG Lead Swich Box с использованием оригинального пакета программ и компьютера Pentium. Регистрировались следующие кардио- и гемодинамичес-кие параметры: артериальное давление (АД), частота сердечных сокращений (ЧСС), ударный (по Ку-бичеку) и минутный объемы крови (УО, МОК).

«Исключение составляет триметазидин, ввиду большого числа гибели животных, особенно в первые 7 дней после ЭИМ (из 13 животных погибло 10), формирование данной группы пришлось приостановить.

где АД — артериальное давление в мм рт. ст.; МОК — минутный объем крови в мл/мин., 1332 — коэффициент перевода мм рт. ст. в дины; 60 — коэффициент для перевода минуты в секунды.

Артериальное давление регистрировалось с хвоста животного неинвазивным методом. После 28 суток у эвтаназированных животных извлекали сердце, освобождали его от перикарда, отделяли предсердия и правый желудочек. Левый желудочек рассекали в плоскости, перпендикулярной его оси, на 5 блоков одинаковой толщины. Блоки выдерживали в среде, содержащей нитросиний тетразолий, при этом интактная ткань приобретала темно-синюю окраску, а зона некроза оставалась бесцветной. Далее определяли общую массу блока и массу некро-тизированной ткани, рассчитывали процент зоны (объема) некроза. Сравнивали процент некроза миокарда животных опытной и контрольной группы и на основании этого судили об уменьшении (увеличении) зоны инфаркта под влиянием исследуемых веществ на каждом уровне и в левом желудочке в целом .

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Статистическую обработку результатов исследований проводили в пакете прикладных программ «Statistika 6.0», используя стандартные параметрические и непараметрические методы, с учетом предварительной проверки выборок на нормальность распределения. При сравнении результатов опытов с альтернативной формой реакции использовался точный критерий Фишера для четырехпольных таблиц.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Через 14 дней после ОНВЛКА в контрольной группе погибло 6 животных (4 — в 1-е сутки после операции, одно животное — на 4-е сутки и одно — на 10-е) из 16, что составило 37,5 %. В группах животных, получавших милдронат и мексидол, летальных исходов было 4 из 14 и 2 из 12, соответственно 28,6 и 16,7 %. Самый высокий процент гибели животных наблюдался в группе, получавшей триметазидин, — 10 из 13 животных погибло в разные послеоперационные сроки, что составило 76,9 % и было практически вдвое больше, чем в контрольной группе. Мы не сочли возможным продолжать набор животных до 10 выживших из-за значительной их гибели в группе, получавшей триметазидин. Поэтому гемодинамические показатели у инфарцирован-ных животных, получавших этот препарат, были сняты через час после ОНВЛКА у 13 животных, через 14 и 28 дней только у 3 животных (табл. 1).

* Данные статистически достоверны по сравнению с группой животных, получавших триметазидин по ?-крите-рию Фишера.

ТАБЛИЦА 1

Количество случаев гибели животных с ЭИМ

Группы животных Доза, мг/кг Сутки после ОНВЛКА Всего животных Всего погибло, (%)

1 2 3 4 5 6 10 12 13

1. Физ. р-р + ЭИМ — 4 1 1 16 6 (37,5)

2. Милдронат + ЭИМ 50 2 1 1 14 4* (28,6)

3. Триметазидин + ЭИМ 25 2 1 2 — 1 1 — — 3 13 10 (76,9)

4. Мексидол + ЭИМ 100 1 1 — 12 2* (16,7)

Разница в изменениях АД во всех исследуемых группах была статистически недостоверна по сравнению с контролем (табл. 2).

У животных контрольной группы ЧСС увеличивалась на 11,3 через час после окклюзии коронарной артерии, на 14-е и 28-е сутки на 16,8 и 11,8 % соответственно по сравнению с исходными данными, что могло способствовать повышению потребности миокарда в кислороде, снижению коронарного кровотока и соответственно увеличению зоны инфаркта миокарда. В группе животных, получавшей милдронат, отмечалось выраженное урежение сердечного ритма через час после ОНВЛКА, а в последующем периоде при регистрации ЭКГ на 14-й и 28-й день ЧСС уже не

отличалась от исходной. У животных, которым вводились триметазидин и мексидол, отмечалось незначительное снижение ЧСС во все время наблюдения (табл. 3).

Ударный и минутный объемы крови у инфар-цированных животных контрольной группы существенно уменьшались через час, на 14-е и 28-е сутки после операции по сравнению с исходными данными. УО и МОК в опытных группах животных снижались через час после ОНВЛКА в меньшей степени, чем в контрольной группе, к 14-м и 28-м суткам показатели повышались, за исключением группы животных, получавших триметазидин, где изменения УО и МОК были выраженными во все периоды наблюдения (табл. 4, 5).

ТАБЛИЦА 2

Влияние исследуемых препаратов на артериальное давление у животных с ЭИМ (М ± 5, мм рт. ст.)

Группы животных Дозы, мг/кг Исходные данные Через час после ОНВЛКА, (%) Через 14 дней после ОНВЛКА, (%) Через 28 дней после ОНВЛКА, (%)

1. Физ. р-р + ЭИМ — 97,6 ± 19,8 74,6 ± 21,9 (-23,6) 101,8 ± 9,9 (4,3) 100,5 ± 15,9 (3,0)

2. Милдронат + ЭИМ 50 99,1 ± 24,6 64,9 ± 18,6 (-34,5) 97,0 ± 28,0 (-2,2) 88,6 ± 25,2 (-10,6)

3. Триметазидин + ЭИМ 25 107,2 ± 24,0 83,7 ± 20,4 (-21,9) 91,2 ± 6,7 (-14,9) 82,1 ± 17,2 (-23,4)

4. Мексидол + ЭИМ 100 100,3 ± 25,7 69,1 ± 31,6 (-31,1) 82,9 ± 18,6 (-17,3) 76,4 ± 15,2 (-23,8)

Примечание. В скобках — изменение АД в % по отношению к исходным данным. ТАБЛИЦА 3 Влияние исследуемых препаратов на ЧСС у животных с ЭИМ (М ± 5, уд. в мин)

Группы животных Дозы, мг/кг Исходные данные Через час после ОНВЛКА, (%) Через 14 дней после ОНВЛКА, (%) Через 28 дней после ОНВЛКА, (%)

1. Физ.р-р + ЭИМ — 397,7 ± 86,8 442,6 ± 63,8 (11,3) 464,5 ± 54,9 (16,8) 444,9 ± 51,3 (11,8)

2. Милдронат + ЭИМ 50 416,2 ± 74,1 356,2 ± 36,4* (-14,4) 404,5 ± 74,6 (-2,8) 408,0 ± 91,2 (-1,9)

3. Триметазидин + ЭИМ 25 377,9 ± 93,7 383,8 ± 33,9 (1,5) 352,5 ± 99,2 (-6,7) 353,1 ± 127,3 (-6,6)

4. Мексидол + ЭИМ 100 388,3 ± 84,2 364,9 ± 31,9 (-6) 369,2 ± 62,6 (-4,9) 371,9 ± 103,4 (-4,2)

Примечание. В скобках — изменение ЧСС в % по отношению к исходным данным.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

* Данные достоверны по сравнению с контрольной группой животных по ¿-критерию Стьюдента при р < 0,05.

В контрольной группе животных ОПСС существенно возрастало через час, на 14-е и 28-е сутки после ОНВЛКА на 29,6; 43,9 и 38,2% соответственно по сравнению с исходными данными, что на фоне падения сердечного выброса могло при-

ТАБЛИЦА 4

Влияние исследуемых препаратов на УО крови у ж

вести к снижению гемоперфузии жизненно важных органов. Изменения ОПСС в опытных группах животных были менее выражены по сравнению с контролем, за исключением животных, получавших триметазидин (табл. 6).

с ЭИМ (М ± 5, мл)

Препараты Дозы, мг/кг Исходные данные Через час после ОНВЛКА, (%) Через 14 дней после ОНВЛКА, (%) Через 28 дней после ОНВЛКА, (%)

1. Физ. р-р + ЭИМ 0,576 ± 0,080 0,299 ± 0,070 0,356 ± 0,090 0,386 ± 0,100

(-48) (-38,2) (-33)

2. Милдронат + ЭИМ 50 0,615 ± 0,100 0,391 ± 0,100 (-36,4) 0,438 ± 0,080 (-28,8) 0,506 ± 0,100* (-17,8)

3. Триметазидин + ЭИМ 25 0,619 ± 0,080 0,355 ± 0,100 (-42,6) 0,371 ± 0,050 (-40) 0,389 ± 0,100 (-37,2)

4. Мексидол + ЭИМ 100 0,613 ± 0,090 0,404 ± 0,070* (-34,2) 0,475 ± 0,080* (-22,5) 0,525 ± 0,090* (-14,4)

Примечание. В скобках — изменение УО в % по отношению к исходным данным.

* Данные достоверны по сравнению с контрольной группой животных по критерию Стьюдента при р < 0,05.

ТАБЛИЦА 5

Влияние исследуемых препаратов на МОК у животных с ЭИМ (М ± 5, мл/мин)

Группы животных Дозы, мг/кг Исходные данные Через час после ОНВЛКА, (%) Через 14 дней после ОНВЛКА, (%) Через 28 дней после ОНВЛКА, (%)

1. Физ. р-р + ЭИМ — 230,8 ± 65,3 133,6 ± 40,5 (-42,1) 165,8 ± 45,3 (-28,1) 172,2 ± 52,4 (-25,4)

2. Милдронат + ЭИМ 50 249,4 ± 40,8 137,3 ± 37,6 (-44,9) 175,9 ± 11,1 (-29,5) 205,8 ± 58,6 (-17,5)

3. Триметазидин + ЭИМ 25 229,9 ± 69,3 142,5 ± 50,6 (-38) 129,4 ± 33,7 (-43,7) 144,4 ± 76,1 (-37,2)

4. Мексидол + ЭИМ 100 237,4 ± 59,2 148,3 ± 34,0 (-37,5) 177,3 ± 49,2 (-25,3) 195,7 ± 19,7 (-17,6)

Примечание. В скобках — изменение МОК в % по отношению к исходным данным. ТАБЛИЦА 6

Влияние исследуемых препаратов на ОПСС у животных с ЭИМ (М ± 5, дин*см-5*с-1)

Группы животных Дозы, мг/кг Исходные данные Через час после ОНВЛКА, (%) Через 14 дней после ОНВЛКА, (%) Через 28 дней после ОНВЛКА, (%)

1. Физ. р-р + ЭИМ — 36410,0 ± 12013,0 47199,0 ± 15992,4 (29,6) 52414,0 ± 14780,3 (43,9) 50310,0 ± 17472,3 (38,2)

2. Милдронат + ЭИМ 50 31910,0 ± 9946,4 41270,2 ± 18759,5 (29,33) 43494,0 ± 12481,8 (36,3) 34368,57 ± 7392,10 (7,7)

3. Триметазидин + ЭИМ 25 38989,0 ± 11549,1 51732,0 ± 23867,6 (32,7) 54764,0 ± 11566 (40,4) 56971,0 ± 32773,6 (46,1)

4. Мексидол + ЭИМ 100 32292,0 ± 14211,5 36330,0 ± 12551,6 (12,5) 40507,0 ± 15324,3 (25,4) 33119,0 ± 16629,7 (2,5)

Примечание. В скобках — изменение ОПСС в % по отношению к исходным данным.

В контрольной серии экспериментов через 28 суток после моделирования ЭИМ четко сформировалась зона некротического поражения левого желудочка сердца, составлявшая 24,6 %. В группах животных, получавших в течение 28 суток после перевязки

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ТАБЛИЦА 7

Влияние препаратов на зону некроза миокарда экспериментальных животных (М ± 5)

Препарат Доза, мг/кг Масса левого желудочка, мг Масса зоны некроза, мг % зоны некроза

1. Физ. р-р — 559,7 ± 69,9 137,6 ± 59,6 24,6

2. Милдронат 50 518,3 ± 52,8 116,4 ± 25,5 22,4

3. Триметазидин 25 540,9 ± 40,1 126,4 ± 31,7 23,4

4. Мексидол 100 541,0 ± 59,8 109,7 ± 31,1 20,3

Таким образом, в результате проведенных экспериментов выявлено, что при ЭИМ, вызванном ОНВЛКА, у животных контрольной группы происходило снижение АД, насосной функции сердца (УО и МОК), увеличение ОПСС на фоне возрастания ЧСС, что создает неблагоприятные гемодинамические условия для гемоперфузии тканей различных органов, в том числе миокарда и мозга. Уменьшение кровоснабжения мозга может вести к активации симпатических центров, увеличению их влияний на сосуды, чем и объясняется рост ОПСС, которое повышает постнагрузку для сердца со сниженными ино-тропными резервами. Уменьшение кровоснабжения почек, вследствие снижения АД, может стимулировать выработку ренина и активацию системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС), что также ведет к увеличению ОПСС и постнагрузки, к ухудшению условий для выброса крови миокардом. В итоге, в контрольной группе животных отмечался высокий процент зоны инфаркта миокарда и гибели животных.

В группе животных, получавших милдронат и мексидол, отмечаются менее выраженные изменения гемодинамических параметров, чем у животных контрольной группы, препараты ограничивают зону некротического повреждения в условиях ЭИМ. Самым неэффективным на данной модели ХСН оказался триметазидин. Ввиду большого количества случаев гибели животных в первые 14 дней гемодинамические параметры через 28 дней регистрировались у 3 животных, и поэтому говорить о достоверности представленных результатов невозможно.

Все исследуемые нами препараты нашли широкое применение в кардиологической практике.

Триметазидин является антиоксидантом и прямым ингибитором бета-окисления длинно- и корот-коцепочечных жирных кислот, блокируя последнюю реакцию 4-стадийного процесса окисления жирных кислот (3-кетоацил-КоА-тиолазную) , что сопровождается накоплением недоокисленных жирных кислот внутри митохондрий, относительным возрастанием роли гликолиза в миокарде с соответственным увеличением образования свободных радикалов . Кроме того, в исследовании «EMIP-FR» (European Myocardial Infarction Project — Free Radicals) было показано, что триметазидин, применяемый в качестве антиоксиданта, например для лечения инфаркта миокарда в виде 48-часовой ин-фузии (кратковременно, в острой фазе), по эффективности сравним с плацебо. В нашем исследова-

нии триметазидин оказался не эффективным в лечении хронической сердечной недостаточности, вызванной ОНВЛКА, гибель животных была выше, чем в группе контроля.

Милдронат «Гриндекс» (мельдоний-3(2,2,2-триме-тилгидразин) пропионат, как и триметазидин, уменьшает интенсивность бета-окисления свободных жирных кислот посредством предотвращения поступления их в митохондрии, но в отличие от триметазидина он ограничивает транспорт через мембраны митохондрий только длинноцепочечных жирных кислот, не ограничивая проникновение в митохондрии короткоцепочечных и их окисление, что не приводит к накоплению недоокисленных жирных кислот внутри митохондрий и не оказывает токсического действия на дыхание митохондрий . Милдронат является одним из сильнейших обратимых ингибиторов гамма-бутиробетаингидрокси-лазы, обеспечивающей переход гамма-бутиробетаи-на в карнитин, поэтому снижает карнитин-зависимый транспорт жирных кислот в митохондрии . Для мил-дроната характерна антиоксидантная, антиишемичес-кая активность, что дает положительный эффект при стенокардии, инфаркте миокарда, ХСН . В наших исследованиях милдронат оказывает умеренное кар-диопротективное действие, превосходя по эффективности триметазидин, уступая мексидолу по влиянию на выживаемость животных и ограничению зоны некроза после инфаркта миокарда.

Механизм действия мексидола, используемого нами в исследованиях, определяют его антиоксидант-ные свойства, способность стабилизировать биомембраны клеток, активировать энергосинтезирующие функции митохондрий, модулировать работу рецеп-торных комплексов и прохождение ионных токов .

Мексидол улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда при инфаркте, сократительную функцию сердца, а также уменьшает проявления систолической и диастолической дисфункции ЛЖ. Препарат улучшает клиническое течение инфаркта миокарда, повышает эффективность проводимой терапии, ускоряет восстановление функциональной активности миокарда ЛЖ, снижает частоту возникновения аритмий и нарушений внутрисердечной проводимости . Препарат нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и/или улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, повышает антиангинальную активность

нитропрепаратов, улучшает реологические свойства крови, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности . Мексидол был эффективнее всех препаратов и в наших исследованиях, о чем свидетельствует менее выраженное снижение гемодинамических показателей у инфарцированных животных, получавших мексидол и низкий процент зоны некроза миокарда.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Мексидол обладает наиболее выраженным кардиопротекторным действием у животных с ХСН, вызванной ОНВЛКА. Препарат ограничивает зону некроза миокарда на 17,5 % по сравнению с контрольной группой животных, сохраняет гемодинами-ческие показатели на более высоком уровне.

2. Милдронат оказывает умеренное защитное действие на миокард, превосходя по эффективности триметазидин, уступая мексидолу по влиянию на выживаемость животных и ограничению зоны некроза после инфаркта миокарда.

3.Триметазидин не эффективен в лечении хронической сердечной недостаточности, вызванной ОНВЛКА, о чем свидетельствует высокий процент гибели животных в группе, получавшей препарат.

ЛИТЕРАТУРА

1. Воронина Т. А. // Психофармакология и биологическая наркология. — 2001. — № 1. — С. 2—12.

3. Гацура С. В. // Фармакология кардиотропных средств. — М., 1984. — С. 82—86.

4. Голиков А. П., Полумисков В. Ю, Михин В. П. // Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — № 6, Ч. 2. — С. 66—74.

5. Голиков А. П., Давыдов Б. В., Руднев Д. В. и др. // Кардиология. — 2005. — Т. 45. — № 7. — С. 21—26.

7. Калвиньш И. Я. Милдронат — механизм действия и перспективы его применения. — Рига, 2002. — 39 с.

8. Карпов Р. С., Кошельская О. А, Врублевский А. В. // Кардиология. — 2000. — № 6. — С. 69—74.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

9. Котляров А. А, Сернов Л. Н. // Рос. кардиол. журн. — 2003. — № 5. — С. 77—82.

10. Стаценко М. Е, Туркина С. В., Беленкова С. В. и др. // Российский кардиологический журнал. — 2010. — Т. 2, № 82. — С. 45—51.

11. Dambrova M., Liepinsh E., Kalvinsh I. // Trends Cardiovasc. Med. — 2002. — Vol. 12, № 6. — P. 275—279.

12. Lopaschuk G. D. // Coron. Artery Dis. — 2001. — Vol. 12 (Suppl. 1). — P. 8—11.

М. П. Парамонова, Д. А. Бабков, А. А. Озеров, М. С. Новиков, Г. Н. Солодунова

Кафедра фармацевтической и токсикологической химии ВолгГМУ,

Лаборатория фармацевтической химии Волгоградского медицинского научного центра

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ АГЕНТЫ.

VI. СИНТЕЗ НОВЫХ 1-ЦИННАМИЛ-Э-БЕНЗИЛ ПРОИЗВОДНЫХ УРАЦИЛА

УДК 615.3:547.854.4

Обработкой 1-циннамилурацила соответствующими бензилгалогенидами, содержащими различные заместители в ароматическом кольце, осуществлен синтез новых 1-циннамил-3-бензил производных урацила, выход которых составил 73—81 %. Данные соединения представляют интерес в качестве потенциальных анти-ВИЧ-1 -агентов.

Ключевые слова: синтез, урацил, N-алкилирование, потенциальные противовирусные агенты.

M. P. Paramonovа, D. A. Babkov, A. A. Ozerov, M. S. Novikov, G. N. Solodunova ANTIVIRAL AGENTS.

VI. SYNTHESIS OF NEW 1-CINNAMYL-3-BENZYLURACIL DERIVATIVES

Состав и форма выпускаПравить

Одна таблетка содержит триметазидин гидрохлорид — 35 мг. В упаковке 30 таблеток.

Фармакологическое действиеПравить

Триметазидин нормализует метаболизм клеток при гипоксии или ишемии, предупреждает уменьшение содержание в клетках АТФ. На фоне действия триметазидина нормализуется функционирование ионных помп, трансмембранный ток ионов натрия и калия, клеточный гомеостаз. Способствует нормализации функции миокарда и нейросенсорных органов при ишемии и гипоксии. Повышает толерантность к физической нагрузке. Способствует восстановлению функциональной активности сетчатки, вестибулярных нарушениях, нарушениях слуха сосудистого генеза (шум, звон в ушах).

ФармакокинетикаПравить

Биодоступность 90%. Максимум концентрации в крови при приеме 35 мг достигается через 2 часа. Период полувыведения 4,5-5 часов.

Рекомендации к применению в спортеПравить

• Гипоксические состояния.
• Неблагоприятные условия тренировки.
• Профилактика перегрузки.
• Головокружение сосудистого происхождения.

Режим дозированияПравить

Принимают внутрь по 40-60 мг в сутки (в 2-3 приема), во время еды.

ПротивопоказанияПравить

Повышенная чувствительность к Триметазидину.

Побочные действияПравить

Редко — тошнота, рвота, аллергические реакции.

Особые указанияПравить

Устойчивость к физической нагрузке обычно повышается через 2 недели от начала приема препарата.

Большинство профессиональных спортсменов во время тренировок принимают триметазидин. Этот препарат улучшает насыщение организма кислородом, способствуя быстрому восстановлению после нагрузки. Являясь отличным антиоксидантом, триметазидин защищает клетки организма от воздействия свободных радикалов. Сохраняя внутриклеточную энергию, это вещество заменяет креатин. Сочетается со многими другими биологически активными добавками для спортивного питания.

Механизм действия триметазидина

Триметазидина гидрохлорид является превосходным антиангинальным препаратом. Он поддерживает нормальный обмен веществ в клетках, пострадавших от ишемии и гипоксии. Присутствуя во всех тканях организма, триметазидин обеспечивает нормальное функционирование многих сосудов, а также адекватную работу самого важного органа – сердца.

Триметазидин способствует образованию энергии в клетках, а также ее нормальному поглощению. Он предотвращает снижение количества АТФ (самого важного источника энергии в организме человека), а еще обеспечивает работу мембранных ионных каналов, через которые проходит аденозинтрифосфорная кислота. Поддерживая гемостаз на нужном уровне, триметазидин создает условия для бесперебойного функционирования всех клеток организма.

Показания к применению:

• ишемическая болезнь сердца, стенокардия;
• любые сосудистые нарушения в организме;
• болезнь Меньера.

В бодибилдинге триметазидин обеспечивает нормальное функционирование клеток, поврежденных в результате усиленной тренировки, а также помогает организму как можно быстрее восстановиться после нагрузки.

1. индивидуальная непереносимость;
2. беременность и лактация.

Как принимать триметазидин в бодибилдинге

Оптимальная дозировка триметазидина – по 20 мг 2-3 раза в сутки во время еды. Для таблеток с модифицированным высвобождением препарата – по 35 мг 2 раза в сутки.

Чаще всего наблюдается развитие аллергических реакций в виде крапивницы или кожного зуда. В некоторых случаях возможно появление тошноты, рвоты и других диспепсических расстройств.